Niekorzystny wpływ otyłości na zdrowie fizyczne, a także korzyści wynikające z utraty wagi są dobrze znane. Utrata 5-10% masy ciała może zmniejszyć ryzyko cukrzycy typu 2, a jednocześnie złagodzić czynniki ryzyka kardiometabolicznego (takie jak nadciśnienie) i inne powikłania związane z otyłością (takie jak choroba zwyrodnieniowa stawów).
Jako sposób radzenia sobie z otyłością zaleca się intensywną interwencję w styl życia, obejmującą zmniejszenie spożycia kalorii i zwiększenie aktywności fizycznej. Jednak jego ogólna skuteczność jest ograniczona przez dwa czynniki. Po pierwsze, wpływ interwencji na zmianę stylu życia na utratę wagi jest przeciętny i mniej niż 20% osób jest w stanie stracić więcej niż 15% swojej wagi. Po drugie, utrata masy ciała osiągnięta poprzez zmianę stylu życia zwykle przywraca jedną trzecią masy ciała w ciągu roku i stopniowo powraca do normy w miarę upływu czasu.
W ostatnich latach dopuszczono do obrotu nowe leki odchudzające oparte na agonistach receptora GLP-1, które mogą wspierać wyniki intensywnej interwencji w styl życia. Semaglutyd jest agonistą receptora GLP-1 opracowanym przez firmę Novo Nordisk i został zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 2 i utraty wagi. U osób otyłych lub z nadwagą, ale nie chorujących na cukrzycę, semaglutyd może zmniejszyć masę ciała o 15% w okresie do 2 lat (w porównaniu z 2-3% w przypadku placebo). Semaglutyd zmniejsza apetyt przede wszystkim poprzez zmianę sygnałów głodu i sytości w określonych obszarach nerwowych, zmniejszając w ten sposób spożycie kalorii.
Tizepatid to nowy lek opracowany przez firmę Eli Lilly and Company. Jest to podwójna kombinacja receptora zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP) i receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1). Agoniści wykazujący synergistyczny wpływ na apetyt, spożycie kalorii i funkcje metaboliczne. Został zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 2 w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej, Japonii i innych regionach i jest oceniany pod kątem stosowania jako leku odchudzającego.
Wyniki badania klinicznego III fazy o nazwie SURMOUNT-1 opublikowanego w zeszłym roku wykazały, że osoby otyłe lub z nadwagą, ale nie chorujące na cukrzycę, straciły 20,9% masy ciała (placebo) po 72 tygodniach leczenia (wstrzyknięcia 15 mg raz na tydzień). 3,1% w grupie leków), czemu towarzyszy zmniejszenie kardiometabolicznych czynników ryzyka.
Zespół ekspertów sugeruje, że stosowanie leków odchudzających po intensywnej zmianie stylu życia może spowodować dodatkową utratę wagi lub przynajmniej zapobiec jej ponownemu przybraniu na wadze.
W dniu 15 października 2023 roku firma Eli Lilly and Company wraz z zespołami naukowo-badawczymi z Uniwersytetu Pensylwanii i innymi instytucjami badawczymi opublikowała w czołowym międzynarodowym czasopiśmie medycznym Nature Medicine artykuł pt.: Tirzepatide po intensywnej interwencji w styl życia u dorosłych z nadwagą lub otyłością : dokument dotyczący badań klinicznych fazy 3 SURMOUNT, dotyczący badania fazy 3.
Wyniki badania klinicznego III fazy SURMOUNT-3 wykazały, że po 72-tygodniowym leczeniu Tizepatidem nastąpiło 12 tygodni intensywnej zmiany stylu życia, obejmującej dietę niskokaloryczną, ćwiczenia fizyczne i częste porady. W sumie w ciągu 84 tygodni uczestnicy, którzy byli otyli lub z nadwagą, ale nie chorowali na cukrzycę, stracili średnio 26,6% (29,2 kg) masy ciała w porównaniu z zaledwie 3,8% (4,1 kg) w grupie placebo.
W badaniu klinicznym III fazy SURMOUNT-3 w ramach 12-tygodniowego pilotażowego programu zmiany stylu życia, którzy rozpoczęli badanie ze średnią wagą 109,5 kg, byli otyli lub z nadwagą i nie chorowali na cukrzycę, w sumie 806 uczestników. Pod koniec okresu, który obejmował dietę niskokaloryczną, ćwiczenia fizyczne i częste porady, 579 uczestników straciło 5% lub więcej masy ciała. Stracili średnio 6,9% (7,6 kg) masy ciała. Następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub leczenie tizepatidem, które trwało 72 tygodnie, z dawką początkową 2,5 mg i zwiększaną o 2,5 mg co cztery tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (10 mg lub 15 mg).
Wyniki wykazały, że uczestnicy stracili średnio 21,1% swojej masy ciała w ciągu 72 tygodni leczenia Tizepatidem. W sumie stracili średnio 26,6% (29,2 kg) masy ciała w ciągu 84 tygodni od rozpoczęcia badania. Jest to jednocześnie najlepszy efekt odchudzający leku uzyskany obecnie w badaniach klinicznych. Grupa placebo straciła średnio 26,6% masy ciała w ciągu 84 tygodni. 3,8% lżejszy (4,1 kg).
Ogólny profil bezpieczeństwa tyzepatidu w tym badaniu klinicznym III fazy był podobny do wyników poprzednich badań klinicznych. Najczęstsze działania niepożądane dotyczyły przewodu pokarmowego i miały na ogół łagodne lub umiarkowane nasilenie. W porównaniu z placebo najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w grupie leczonej tyzepatidem były nudności (39,7% w porównaniu z 14,0%), biegunka (31,0% w porównaniu z 9,2%), zaparcie (23 .{{10}}% w porównaniu z 6,8%), COVID -19 (23,0% w porównaniu z 25,3%) i wymioty (18,1% w porównaniu z 1,4%). Zdarzenia niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia w ramach badania u 10,5% uczestników w grupie tizepatidu i 2,1% uczestników w grupie placebo.
Dr Jeff Emmick, starszy wiceprezes ds. rozwoju produktów w firmie Eli Lilly and Company, powiedział, że w tym badaniu osoby, które przyjmowały Tizepatid po interwencji, odczuły bardziej znaczącą i długotrwałą poprawę w swoich relacjach z dietą i ćwiczeniami fizycznymi niż osoby, które przyjmowały Tizepatid. placebo po interwencji. utrata masy ciała. Chociaż intensywna interwencja w styl życia jest ważnym elementem leczenia otyłości, wyniki tego badania klinicznego podkreślają trudności, jakie niektórzy ludzie mają z utrzymaniem utraty wagi za pomocą samej diety i ćwiczeń fizycznych.
