Polipeptydy to rodzaj związku utworzonego przez połączenie wielu aminokwasów wiązaniami peptydowymi. Zwykle składają się z cząsteczek aminokwasów 10-100. Są połączone w taki sam sposób jak białka i mają względną masę cząsteczkową mniejszą niż 10,000 Da.
W ostatnich latach, wraz z rozwojem i dojrzałością technologii syntezy peptydów, leki peptydowe stały się jednym z gorących punktów w badaniach i rozwoju leków. Ze względu na szeroki zakres wskazań, wysokie bezpieczeństwo i znaczną skuteczność znalazły szerokie zastosowanie w leczeniu nowotworów, chorób układu krążenia i naczyń mózgowych oraz zapalenia wątroby. , cukrzycę, AIDS i inne choroby, ma szerokie perspektywy rozwoju.
Przegląd stuletniej historii rozwoju peptydów
Odkąd peptyd (insulina) został po raz pierwszy zastosowany w organizmie człowieka w 1922 roku, czyli sto lat temu, postęp technologiczny w ogromnym stopniu przyczynił się do rozwoju leków peptydowych.
1. Postęp technologiczny stwarza możliwości rozwoju leków peptydowych
- Restrukturyzacja technologii (aspekty produkcyjne) w latach 80-tych
- Technologia fagowa w latach 80-tych (odkrycie aktywnych peptydów)
- Technologia modyfikacji chemicznych i cyklizacji w latach 90-tych (poprawa biodostępności peptydów)
- Po 2010 roku innowacyjne technologie łączenia peptydów (koniugaty peptydów itp.)
- Po roku 2020 badania struktury kryształów białek (mechanizm działania polipeptydów)
- Po 2020 roku zastosowanie technologii AI (przełom w metodzie projektowania modułowego)
2. Leki peptydowe są szerzej stosowane w zastosowaniach klinicznych
Rozwój leków peptydowych rozszerzył się również na wiele dziedzin leczenia chorób, w tym środki przeciwinfekcyjne, przeciwnowotworowe, regulację fizjologiczną, ból, niewydolność serca, osteoporozę, cukrzycę, szczepionki itp. Można się spodziewać, że leki peptydowe będą stosowane w leczeniu niektórych dziedzinach w najbliższej przyszłości. Dziedzina ta może przewyższać istniejące małocząsteczkowe leki chemiczne.
Kilka gorących punktów dla przyszłego rozwoju peptydów
01 Koniugat leku peptydowego
- Z technologii koniugatu leku peptydowego zostanie rozszerzona o sprzęganie małych cząsteczek, białek, RNA, przeciwciał, nuklidów itp.
- Kliniczne zastosowanie PDC, będące obecnie przedmiotem badań na całym świecie, może niemal obejmować nowotwory, odporność nowotworową, choroby przeciwinfekcyjne, choroby układu oddechowego, rzadkie itp., co odzwierciedla kliniczną wartość postępu technologicznego.
02 Badania i rozwój aktywnych składników peptydowych
Badania i rozwój aktywnych składników peptydowych można wykorzystać w lekach skojarzonych na przerzuty nowotworów i oporność na nowotwory, immunoterapię (peptydy neoantygenowe) i inhibitory dopełniacza itp.
03 Eksploracja peptydów w odkrywaniu nowych związków
- W oparciu o potwierdzenie struktur krystalicznych białek i akumulację algorytmów AI, reszty hotspot w miejscu wiązania białek docelowych stają się coraz bardziej wyraźne, a miejsca wiązania peptydów oparte na wyraźnych kompozycjach aminokwasów z białkami docelowymi będą szersze (w porównaniu do przeciwciał), czyli do odkrycia. Nowe opcje terapeutyczne oferują możliwości bez wpływu na normalne funkcje fizjologiczne naturalnych ligandów.
- Peptydy można nazwać także krokiem w odkrywaniu nowych związków drobnocząsteczkowych. Na przykład charakter chemiczny leku przeciwkoronawirusowego firmy Pfizer Paxlovid jest analogiem peptydu. Podczas procesu odkrywania pozostałości hotspotów Met49, Met165 i His41 uzyskano w oparciu o algorytm AI. Kieszeń lipidowa i ostateczna modyfikacja strukturalna są wiązane wiązaniami wodorowymi z Gln189 i Glu166 w celu uzyskania leków chemicznych, które hamują proteazę koronawirusową 3CL.
Wreszcie wielu uczonych zgłosiło, że wskaźnik powodzenia opracowywania leków peptydowych jest wyższy niż w przypadku chemicznych jednostek molekularnych
Obecnie peptydy, koniugat leku peptydowego (PCD) oraz nowe innowacyjne technologie systemów dostarczania leków wpisane są w kluczowe obszary rozwojowe krajowego „14. Planu Pięcioletniego” rozwoju przemysłu farmaceutycznego.
